Не пропусти
Главная » Анализы » Лекция 48 ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА — Раздел I 10 ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 10
Липиды не растворимы в воде и транспортируются в крови в составе липопротеинов (табл. 74). Таблица 74. Классы липопротеинов Подвижность при электрофорезе ^ Нарушения спектра липопротеинов Семейный дефект липопротеидлипазы (фенотип V) Сниженный липолиз ТГ вследствие дефекта липопротеидлипазы Эруптивные ксантомы, панкреатит Семейная гипертриглицеридемия (фенотип IV) Повышенная секреция ЛПОНП, обогащенных ТГ Эруптивные ксантомы, панкреатит, атеросклероз Дефект рецепторов ЛПНП, сниженный клиренс липопротеинов промежуточной плотности и ЛПНП Ксантомы сухожилий, липоидная дуга роговицы, атеросклероз Семейный дефект аполипопротеина В Мутация гена рецепторов апо В/Е, сниженный клиренс липопротеинов промежуточной плотности и ЛПНП Ксантомы сухожилий, атеросклероз Полигенная гиперхолестеринемия (фенотип На) Семейная комбинированная гиперлипидемия (фенотипы IIb и IV) Повышенная секреция ЛПОНП и/или ЛПНП Ксантомы сухожилий, атеросклероз в пожилом возрасте Дисбеталипопротеинемия (фенотип III) ↑ липопротеинов промежуточной плотности, ↑ хиломикронов, Мутация гена апо Е2 с нарушением катаболизма липопротеинов, обогащенных ТГ Эруптивно-туберозные ксантомы, ксантомы кистей, атеросклероз в молодом возрасте Примечание к табл.

Лекция 48 ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА — Раздел I 10 ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 10

Липиды не растворимы в воде и транспортируются в крови в составе липопротеинов (табл. 74).

Таблица 74. Классы липопротеинов

Подвижность при электрофорезе

^ Нарушения спектра липопротеинов

Семейный дефект липопротеидлипазы (фенотип V)

Сниженный липолиз ТГ вследствие дефекта липопротеидлипазы

Эруптивные ксантомы, панкреатит

Семейная гипертриглицеридемия (фенотип IV)

Повышенная секреция ЛПОНП, обогащенных ТГ

Эруптивные ксантомы, панкреатит, атеросклероз

Дефект рецепторов ЛПНП, сниженный клиренс липопротеинов промежуточной плотности и ЛПНП

Ксантомы сухожилий, липоидная дуга роговицы, атеросклероз

Семейный дефект аполипопротеина В

Мутация гена рецепторов апо В/Е, сниженный клиренс липопротеинов промежуточной плотности и ЛПНП

Ксантомы сухожилий, атеросклероз

Полигенная гиперхолестеринемия (фенотип На)

Семейная комбинированная гиперлипидемия (фенотипы IIb и IV)

Повышенная секреция ЛПОНП и/или ЛПНП

Ксантомы сухожилий, атеросклероз в пожилом возрасте

Дисбеталипопротеинемия (фенотип III)

↑ липопротеинов промежуточной плотности, ↑ хиломикронов,

Мутация гена апо Е2 с нарушением катаболизма липопротеинов, обогащенных ТГ

Эруптивно-туберозные ксантомы, ксантомы кистей, атеросклероз в молодом возрасте

Примечание к табл. 75 и 76: — повышение, — снижение, АД — аутосомно-доминантный, АР — аутосомно-рецессивный, ТГ — триглицериды, ХС — холестерин, ЛПОНП — липопротеины очень низкой плотности, ЛПНП — липопротеины низкой плотности, ЛПВП — липопротеины высокой плотности; липопротеин X — аномальный липопротеин, обогащенный холестерином.

Таблица 76. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии

Нарушения спектра липидов

Нарушения спектра липопротеинов

↑ ЛПОНП, 1ЛПВП (± хиломикроны)

Обструктивные заболевания печени

Прием оральных контрацептивов

Прием изотретиноина (13-цис-ретиноевая кислота)

↑ ЛПОНП, ↓ ЛПВП (± хиломикроны)

^ Секвестранты желчных кислот

Примечание. ↑ — повышение, ↓ — снижение, 0 — отсутствие изменений, ЛПОНП — липопротеины очень низкой плотности, ЛППП — липопротеины промежуточной плотности, ЛПНП — липопротеины низкой плотности, ЛПВП — липопротеины высокой плотности

Наряду с гиперлипидемией фактором риска атеросклероза является высокий уровень в крови гомоцистеина — серосодержащей аминокислоты, продукта деметилирования метионина. Гомоцистеин усиливает перекисное окисление липопротеинов низкой плотности, снижает активность фермента антиперекисной защиты глутатионпероксидазы, тормозит эндотелиальную продукцию окиси азота и простациклина, вызывает пролиферацию гладких мышц сосудов, стимулирует агрегацию тромбоцитов и свертывание крови. Для коррекции гипергомоцистеинемии применяют кислоту фолиевую, витамины В12 и В6. Витамин В12 является кофактором метионинсинтетазы, витамин В6 как кофактор цистионин-β-синтетазы способствует превращению гомоцистеина в цистеин, экскретируемый с мочой.

Таблица 78. Выбор гиполипидемических средств в зависимости от типа гиперлипидемии

Препараты первого ряда

Препараты второго ряда

Фибраты, эндурацин 1

Фибраты + статины 2 Фибраты + эндурацин 3

Статины + фибраты Статины + эндурацин 4 Фибраты + эндурацин

Примечание. 1 — эндурацин представляет собой препарат кислоты никотиновой длительного действия; 2 — при комбинации фибратов и статинов повышается риск миопатии и рабдомиолиза; 3 — при комбинации фибратов и эндурацина возрастает гепатотоксичность; 4 — при комбинации статинов и эндурацина создается риск миопатии и печеночной недостаточности.

Статины в настоящее время приобрели основное значение среди гиполипидемических средств. Благодаря им впервые в истории медицины достигнута стратегическая цель — сокращение кардиологической и общей летальности у ранее бесперспективной когорты больных коронарным, мозговым и периферическим атеросклерозом.

Таблица 79. Статины

Суточная доза, мг*

Период полуэлиминации, ч

1. Статины, содержащие лактон

^ МЕВАКОР РОВАКОР ХОЛЕТАР

10 % — с мочой, 83 % — с желчью в виде малоактивных метаболитов

13 % — с мочой, 60 % — с желчью в виде малоактивных метаболитов

^ 2. Статины, содержащие оксикислоту

Образует два активных метаболита, 80% выводится с желчью

20% — с мочой, 70% — с желчью в виде малоактивных метаболитов

Выводится в неизмененном виде с мочой

6% — с мочой, 93 % — с желчью в виде неактивных метаболитов

Примечание. *— снижает содержание ЛПНПна25%.

Таким образом, статины, снижая синтез холестерина в печени и слизистой оболочке кишечника, вызывают накопление предшественников холестерина. В других тканях статины создают очень низкую концентрацию и не ингибируют редуктазу ГМГ-КоА, поэтому продукция холестерина компенсаторно возрастает.

Статины тормозят перекисное окисление ЛПНП, миграцию пенистых макрофагов в субэндотелиальное пространство, пролиферацию гладкомышечных клеток, снижают количество Т-лимфоцитов в липидной сердцевине атеросклеротической бляшки, увеличивают в ее покрышке содержание коллагеновых волокон и уменьшают активность металлопротеиназ, что повышает стабильность. Биохимический механизм противовоспалительного действия статинов обусловлен, как и механизм гиполипидемического влияния, нарушением синтеза холестерина. Как известно, мевалонат, образование которого задерживают статины, является предшественником нестероидных изопреноидов. Последние через цепь промежуточных взаимодействий тормозят функцию ядерных рецепторов

PPAR (рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом). Этот эффект ослабляется под влиянием статинов, и таким образом они повышают экспрессию рецепторов PPAR. Активация рецепторов сопровождается торможением продукции цитокинов, хемокинов, молекул адгезии клеток.

Статины снижают в крови уровень С-реактивного белка. Этот негликозилированный белок синтезируется под влиянием интерлейкина-6 не только в гепатоцитах, но и в атеросклеротических бляшках. Высокое содержание С-реактивного белка ассоциируется с тяжелым воспалительным и атеросклеротическим поражением артерий. Этот белок тормозит в эндотелии синтез окиси азота, простациклина, повышает продукцию интерлейкинов-6 и 8, эндотелина-1, молекул клеточной адгезии, активирует миграцию макрофагов в субэндотели альный слой и пролиферацию гладкомышечных клеток.

Статины быстро всасываются из кишечника (от 30 до 98 % дозы). Прием пищи увеличивает всасывание ловастатина и не изменяет биодоступность других статинов. 85 % поступившей в кровь дозы задерживается в печени при первом пассаже. В гепатоцитах ловастатин, симвастатин и аторвастатин окисляются изоферментом ЗА4 цитохрома Р-450. Аторвастатин преобразуется в активные метаболиты, обеспечивающие 70 % ингибирования редуктазы ГМГ-КоА Правастатин и флувастатин окисляются изоферментом 2С9. Метаболиты статинов экскретируются с мочой и желчью.

Секвестранты желчных кислот, первоначально предложенные для устранения кожного зуда при обструктивных заболеваниях печени, представляют собой гидрохлориды анионообменных смол:

Колестирамин — основание, сополимер стирола и дивинилбензола, содержит четвертичные аммонийные группы. Колестипол — сополимер диэтилентриамина и 1-хлоро-2,3-эпоксипропана с вторичными и третичными аммонийными группами. Оба препарата не растворимы в воде, но чрезвычайно гигроскопичны.

увеличивается преобразование холестерина в желчные кислоты;

на фоне сниженного содержания холестерина возрастает количество рецепторов апо В/Е;

происходит компенсаторная индукция редуктазы ГМГ-КоА с усилением синтеза холестерина;

повышаются продукция триглицеридов и выведение их в кровь в составе ЛПОНП.

Секвестранты желчных кислот уменьшают содержание холестерина ЛПНП на 10 — 35 % с максимальным эффектом через две недели терапии, увеличивают количество холестерина ЛПВП на 5 %. На фоне лечения концентрация триглицеридов вначале умеренно возрастает, но спустя несколько недель возвращается к норме.

КИСЛОТУ НИКОТИНОВУЮ (НИАЦИН) применяют как гиполипидемическое средство с 1955 г. Она представляет собой пиридин-3-карбоновую кислоту — водорастворимый витамин В3 или РР, участвующий в синтезе никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ). Никотинамид лишен гиполипидемического эффекта.

ингибирует липолиз в жировой ткани, что ограничивает доставку свободных жирных кислот в печень, в итоге тормозит печеночный синтез триглицеридов и ЛПОНП;

увеличивает расщепление ЛПОНП в крови как активатор липопротеидлипазы;

снижает содержание в крови ЛПНП, истощая их предшественники — ЛПОНП;

повышает уровень ЛПВП, задерживая печеночную элиминацию аполипопротеина А-I по рецепторному пути.

Кислота никотиновая в дозах 3 — 6 г/день уменьшает количество холестерина ЛПНП на 15 — 25% через 3 — 5 нед. терапии, снижает уровень триглицеридов ЛПОНП на 20 — 80% спустя 1 — 4 дня, повышает содержание холестерина ЛПВП на 10 — 20%, предотвращает появление липопротеина (а).

Первый препарат группы производных фиброевой (n-хлорфеноксиизомасляной) кислоты — клофибрат. В 1967 г. он был рекомендован в США в качестве гиполипидемического средства. В настоящее время клофибрат из медицинской практики исключен, так как он повышает частоту образования холестериновых желчных камней, вызывает тяжелую миопатию и при длительном приеме увеличивает летальность от несердечных заболеваний, в частности от онкологической патологии.

БЕЗАФИБРАТ ^ (БЕЗАЛИП, БЕЗАМИДИН)

ФЕНОФИБРАТ (ГРОФИБРАТ, ЛИПАНТИЛ, НОФИБАЛ)

Фибраты повышают в печени экспрессию ядерных рецепторов PPAR (рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом). Эти рецепторы модулируют транскрипцию генов, отвечающих за многие звенья метаболизма триглицеридов. В результате такого воздействия фибраты:

активируют липопротеидлипазу, подавляя синтез в печени ингибитора данного фермента — аполипопротеина С-III, ускоряют гидролиз триглицеридов ЛПОНП и превращение последних в липопротеины промежуточной плотности;

тормозят образование триглицеридов в печени, уменьшая экстракцию жирных кислот из крови и их синтез, как индукторы ацилКоА-синтетазы стимулируют окисление жирных кислот в митохондриях и пероксисомах;

повышают поступление холестерина и триглицеридов в ЛПВП (появляются ЛПВП, обогащенные триглицеридами), улучшают синтез аполипопротеинов А-I и A-II для ЛПВП.

Фибраты через 2 — 4 нед. курсового приема снижают содержание триглицеридов ЛПОНП на 30 — 50%, увеличивают количество холестерина ЛПВП на 5 — 10%. Они неоднозначно изменяют содержание холестерина ЛПНП, что обусловлено вариабельной судьбой липопротеинов промежуточной плотности при различных формах гиперлипидемий — возможны как ускоренная деградация липопротеинов промежуточной плотности в печени, так и интенсивное их превращение в ЛПНП. Под влиянием фибратов уменьшается доля мелких плотных ЛПНП в пользу более крупных и плавучих ЛПНП, обладающих меньшей атерогенностью и значительным аффинитетом к клеточным рецепторам.

Фибраты оказывают противовоспалительное действие (снижают в крови содержание ^ С-реактивного белка, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-, интерферона γ), препятствуют перекисному окислению ЛПНП и их захвату макрофагами, улучшают функции эндотелия. Гемфиброзил активирует фибринолиз, обладает антиагрегантными свойствами, тормозит синтез фактора VII свертывания крови (проконвертин, аутопротромбин I). Безафибрат, фенофибрат и ципрофибрат снижают количество фибриногена в крови. Гемфиброзил и безафибрат нормализуют концентрацию глюкозы у больных сахарным диабетом, безафибрат устраняет инсулинорезистентность как активатор Δ 5 -десатуразы, фенофибрат уменьшает уровень мочевой кислоты в крови.

Фибраты обладают высокой биодоступностью при приеме внутрь (> 90%), создают максимальную концентрацию в крови через 2 — 4 ч, в значительной степени связываются с альбуминами. Глюкурониды фибратов выводятся с мочой (60 — 90%). Период полуэлиминации гемфиброзила — 1,5 ч, безафибрата — 2 — 4 ч, фенофибрата — 20 ч, ципрофибрата — 80 ч. Эти препараты кумулируют при заболеваниях печени, почек и у пожилых людей.

Фибраты назначают внутрь в утренние часы для лечения гипертриглицеридемии и комбинированной гиперлипидемии у пациентов с низким уровнем холестерина ЛПВП и нормальным или умеренно повышенным уровнем холестерина ЛПНП. Такой липидный профиль характерен для больных сахарным диабетом типа 2, лиц с инсулинорезистентностью, абдоминальным ожирением и другими проявлениями метаболического синдрома.

Определение науки фармакология. Основные исторические этапы ее развития. Фармакопея

Фармакология: задачи, методы исследования и положение в системе медицинских наук. Фармакокинетика и фармакодинамика

Выбор проводников по нагреву, экономической плотности тока и по усло­виям короны

Минимальная сила раздражителя, необходимая для вызова ответной реакции, называется

Методические указания и задания к контрольным работам составлены в соответствии с государственными образовательными стандартами второго.

Эти правила будут строго соблюдаться

Фармакология (9л) 13. 02; 27. 02; 12. 03; 26. 03; 04; 16. 04; 23. 04; 30. 04; 05 2 а теор к

Обратите внимание, что раздел Портфолио доступен только самим пользователям. Раздел Резюме доступен другим пользователям

Учение о мышцах очень важный и интересный раздел биохимии. Исключительное значение этот раздел имеет для спортивной биохимии

Препараты гормонов поджелудочной железы, синтетические гипогликемические средства. Действие и применение

О admin

x

Check Also

Повышен холестерин в крови как снизить, Повышенный холестерин

Как уменьшить повышенный уровень холестерина в крови? Холестерин — первый враг сосудов и провокатор тяжелых сердечнососудистых заболеваний, нередко приводящих к внезапной смерти.

Диета при гипотиреозе, Диеты при заболеваниях щитовидной железы, Читать онлайн, без регистрации

Высокий уровень холестерина при гипотиреозе: как снизить? Диета Диета при гипотиреозе При гипотиреозе недостаточна функция щитовидной железы, снижено образование тиреоидных гормонов.

Высокий уровень холестерина при гипотиреозе: как снизить? Диета

Лишний вес не всегда являются следствием банального неправильного питания. Многие женщины годами не догадываются, что безрезультатная борьба с лишними килограммами говорит самом распространённом эндокринном заболевании — гипотиреозе.

Как снизить холестирин диетой

Высокий уровень холестерина при гипотиреозе: как снизить? Диета Диетой - меньше животных жиров хорошо корицу включать в рацион Диета для снижения холестеринов крови. Навязчивая реклама постоянно пугает нас холестерином, которыйОни снижают вязкость крови.

Как похудеть при гипотиреозе щитовидной железы и какую диету использовать?

Появление лишнего веса – это одно из распространенных следствий гипотиреоза. Такой сбой в работоспособности щитовидной железы возможен в любом возрасте. У женщин гипотиреоз развивается чаще, а вероятность его возникновения возрастает после наступления 60-летнего возраста.

Холестерин как снизить диетой

Биосфера включает в себя: живое вещество, образованное совокупностью организмов; биогенное вещество, которое создается во время жизнедеятельности организмов (газы атмосферы, каменный уголь, нефть, торф, известняки и пр.); косное вещество, которое формируется без участия живых организмов; биокосное вещество, представляющее собой совместный итог жизнедеятельности организмов и небиологических процессов (например, почвы). Косное вещество биосферы.

Норма холестерина в крови, как его снизить, плохой холестерин при гипотиреозе

Дата публикации: 13.09.2017 Бег трусцой в данном состоянии вреден. Заранее спасибо за ответ! После года эта точка зрения начала проникать в зарубежные официальные рекомендации.

Диета при гипотиреозе, разрешенные и запрещенные продукты

Известно, что при гипотиреозе происходит нарушение всех видов обмена (углеводный, жировой, белковый), а потребление кислорода тканями и клетками снижается, что приводит в итоге к снижению энергетической активности организма.

Как снизить холестерин?

Уважаемые читатели, сегодня мы с вами попробуем понять, почему это слово - холестерин - стало таким популярным в широких массах? Почему им пугают, обнадеживают, завлекают рекламные ролики? Даже на скромной бутылке подсолнечного масла пишут: "не содержит холестерина". Сведущий человек, правда, меланхолично промолвит: "В подсолнечном масле, любом, холестерина быть просто не может: растения и их производные холестерин не содержат вообще, в принципе". Почему же все так боятся этого самого холестерина? Давайте вместе разбираться.

Как снизить уровень холестерина в крови

ВАЖНО! Для того, что бы сохранить статью в закладки, нажмите: CTRL + D Задать вопрос ВРАЧУ, и получить БЕСПЛАТНЫЙ ОТВЕТ, Вы можете заполнив на НАШЕМ САЙТЕ специальную форму, по этой ссылке >>> Повышенный холестерин крови: как снизить в домашних условиях без лекарств Учёные уже давно доказали причастность холестерина к формированию атеросклероза.

Как похудеть при гипотиреозе щитовидной железы: меню

Советы диетологов: как можно похудеть при гипотиреозе? Когда щитовидная железа дает сбои, возникает вопрос, как похудеть при гипотиреозе. Все связано с дисбалансом гормонов и замедленным обменом веществ.

Диета при гипотиреозе: основные правила и особенности питания

Существует целый ряд патологий, возникающих из-за воздействия таких факторов, как образ жизни, особенности питания, уровень физической активности человека, экологическое состояние среды в которой он проживает, и т.д. Эти факторы являются регулируемыми, т.е. исключив причину, человек часто избавляется от заболевания или значительно облегчает его течение.

Как похудеть при гипотиреозе, советы эндокринолога: диета для похудения при гипотиреозе щитовидной железы

Увеличение веса – наиболее частый показатель дисфункции щитовидки. Для любого организма это опасный симптом, а для женщины это еще и серьезная моральная травма, которая может привести к психологическим проблемам.

Как похудеть при гипотиреозе — советы эндокринологов, диета Мэри Шомон и занятия спортом

Похудение при гипотиреозе щитовидной железы - лечение заболевания и диеты с меню на каждый день Отчего человек полнеет? Источник подобных бед, казалось бы, очевиден – переедание плюс низкая физическая активность.

Диета при гипотиреозе: что допустимо и от чего отказаться

Грамотно подобранная диета при гипотиреозе — весомый аргумент в пользу успешной терапии данной эндокринной патологии. Скорректировать рацион, правильно подобрать меню для устранения йодного дефицита поможет эндокринолог.

Диета при гипотиреозе

Правда ли, что при гипотиреозе нужна специальная диета? Могут ли определенные продукты улучшить функцию щитовидной железы? Возможно, вы слышали о так называемых диетах при гипотиреозе, которые помогают восстановить баланс гормонов щитовидной железы.

100 рецептов при заболеваниях щитовидной железы

100 рецептов при заболеваниях щитовидной железы. Вкусно, полезно, душевно, целебно 100 рецептов при заболеваниях щитовидной железы. Вкусно, полезно, душевно, целебно По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), заболевания щитовидной железы занимают второе место после сахарного диабета, 1,5 миллиарда человек сталкиваются с риском развития йододефицитных заболеваний, а прирост числа заболеваний щитовидной железы в мире составляет 5 % в год.

Питание при гипотиреозе и при гипертиреозе

Особенности питания при пониженной и повышенной функции щитовидной железы. Мы уже ранее писали о том, какие бывают болезни щитовидной железы. И правильное питание здесь играет очень важную роль, чтобы не навредить организму и не усугубить течение болезни.

Особенности питания и меню при повышенном холестерине у женщин

Высокий уровень холестерина в крови – это серьёзная проблема, зачастую влекущая развитие ряда заболеваний таких, как атеросклероз, ожирение, инфаркт миокарда, гепатоз и др. Для предотвращения патологий следует придерживаться правильного образа жизни и соблюдать диету.

Гипотиреоз и лишний вес

Эндокринологические нарушения очень часто приводят к ожирению, с которым очень сложно бороться традиционными методами. К набору лишнего веса приводит и гипотиреоз – нарушение производства гормонов в щитовидной железе.

Диета при гипотиреозе, Популярная Медицина

Гипотиреоз — это разбалансировка всего организма вследствие пониженной функции щитовидной железы. Небольшой, но важный орган вырабатывает гормоны, недостаток которых приводит к нарушению белкового, жирового, энергетического обмена, задержке воды в тканях, замедлению пищеварения, и многим другим неприятностям.

Как понизить холестерин в крови диета

Холестерин биологически-серьёзный компонент, который участвует во многих процессах, а также в синтезе витамина D и гонадотропинов. Опасно повышенное содержание липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) – биологических соединений, в составе которых имеется холестерин.

Питание при гипотиреозе

Гипотиреоз представляет собой достаточно тяжелое заболевание щитовидной железы, приводящее к снижению ее функций. Поскольку требуется довольно продолжительное лечение, необходимо правильно подобрать диету, которая способствовала бы нормализации обменных процессов и снижению риска осложнений и тяжелых форм заболевания.

Продукты при гипотиреозе: список запрещенных

Продукты, от которых следует отказаться при гипотиреозе Рада приветствовать вас. Многие знают, что йод важен для нашего организма, но не все знают, что большинство людей страдают от его дефицита.

Рейтинг@Mail.ru