Не пропусти
Главная » Здоровье » Мастоцитома собак: этиология, клиника, диагностика и лечение

Мастоцитома собак: этиология, клиника, диагностика и лечение

Мастоцитома собак: этиология, клиника, диагностика и лечение

Ветеринарная клиника «Биоконтроль» при Российском Онкологическом Научном Центре им. Н.Н. Блохина РАМН

Ключевые слова: мастоцитома, системный мастоцитоз, собака.

Сокращения: IgE – иммуноглобулины класса Е, ЖКТ — желудочно-кишечный тракт, СОД — суммарная очаговая доза, SIS – кожная иммунологическая система.

Мастоцитома, или тучноклеточная опухоль, в иностранной литературе обозначаемая терминами «mast cell tumor», «histiocytic mastocytoma» и «mast cell sarcoma», — опухоль из тучных клеток.

Тучные клетки можно обнаружить в любой ткани, однако наибольшее их количество локализуется в дерме и подкожной жировой клетчатке, а также слизистых оболочках ЖКТ и дыхательных путей. Это клетки мезенхимальной природы, предшественники которых образуются в костном мозге, затем мигрируют через стенки сосудов и проходят дифференцировку в тканях. Длительность их жизни составляет около месяца.

Тучные клетки являются важным компонентом кожной иммуннологической системы (SIS – skin immune system), участвующей в ответе на проникновение чужеродных агентов. Они несут на своей поверхности иммуноглобулины класса Е (IgЕ). Основная функция мастоцитов состоит в синтезе медиаторов воспаления, которые накапливаются в цитоплазматических гранулах. При первичном и, в особенности, повторном проникновении антигена наблюдается увеличение числа тучных клеток, их поверхностные IgЕ связываются с антигеном, и происходит массовый выход гранул из цитоплазмы. В ответ на стимуляцию различными факторами (нейропептиды, выделяющиеся из нервных окончаний, различные цитокины, гистамин-рилизинг фактор, интерлейкин-1, тромбин и др.), тучные клетки мигрируют у кошек в эпидермис, а у собак в сетчатом слое дермы. Высвобождение биологически активных веществ из гранул, локализованных в цитоплазме, оказывает неспецифическое стимулирующее влияние на процессы пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток (Т- и В-лимфоцитов). Появление в тканях избытка гистамина приводит к увеличению числа эозинофилов, которые участвуют в его разрушении. Эозинофилы также в свою очередь участвуют в активации макрофагов. Таким образом, происходит запуск целого каскада клеточных реакций.



Эпизоотологические данные

Мастоцитома одна из наиболее часто встречающихся опухолей кожи собак; по данным литературы, частота встречаемости мастоцитомы составляет 16-21% от всех новообразований кожи [13]. Опухоль также может возникать в других тканях ретикулоэндотелиальной системы: в печени, почках, костном мозге, что обозначается термином «системный мастоцитоз». Биологическое поведение системного мастоцитоза значительно отличается от кожных мастоцитом. Средний возраст заболевших собак – 9 лет, однако опухоль может развиваться в любом возрасте.

Мастоцитома может возникать на любом участке тела. Наиболее часто опухоль локализуется на туловище (50 %), конечностях (25 — 40%), реже – на голове и шее (10 %), конъюнктиве (рис. 3) [1], в носовой и ротовой полостях, гортани, желудочно-кишечном тракте [10].

Клинически мастоцитома может проявляться в виде единичного узла или множественных новообразований на коже (рис. 1,2,3). Согласно данным иностранной литературы, на последнюю форму приходится около 15% [5]. По данным нашей клиники, множественные мастоцитомы имеют большую частоту встречаемости, что, однако, может быть связано с более поздней диагностикой.

Рисунок 1. Одиночная мастоцитома средней степени дифференцировки, боксер.



Рисунок 2. Множественные мастоцитомы кожи туловища и конечностей, бостон терьер.

Рисунок 3. Фотография левого глаза 4-летнего лабрадора ретривера. Мастоцитома в области конъюнктивы, [1].

Рисунок 4. Рецидив мастоцитомы в области операционного шва после хирургического удаления.

Для мастоцитомы выявлена породная предрасположенность. Согласно литературным данным, наиболее часто опухоль диагностируется у следующих пород: боксер, бульдог, бигль, бостон терьер, питбультерьер, шарпей, лабрадор ретривер, английский сеттер. По данным нашей клиники, чаще всего опухоль диагностируется у шарпеев.

С одинаковой частотой опухоль встречается у самок и самцов.

Этиология мастоцитом до конца не ясна. Наличие породной предрасположенности с большой степенью вероятности позволяет говорить о наличии генетического фактора.

Основываясь на экспериментальных данных, было предположено, что опухоль может иметь вирусную этиологию, однако, к настоящему моменту отсутствуют ретроспективные исследования, подтверждающие эту теорию.

В цитоплазме тучных клеток обнаружены рецепторы к половым гормонам — эстрогенам и тестостерону. В одном исследовании было показано [6], что самки имеют более благоприятный прогноз после химиотерапии. Это может свидетельствовать о роли гормонов в развитии опухоли.



Было также показано, что мастоцитомы часто возникают на фоне хронического воспаления тканей. Таким образом, можно предположить, что предрасполагающим фактором развития опухоли является хроническая стимуляция функций мастоцитов.

В последнее время большое внимание уделяется поиску генов, которые могут быть ассоциированы с развитием мастоцитомы. Недавно были обнаружены мутации в гене c-kit в некоторых клеточных линиях и образцах тканей мастоцитомы собак, а также человека, мыши и крысы. Этот ген кодирует рецептор (Kit) на мембране предшественников тучных клеток в костном мозге, который связывает стволовой фактор роста мастоцитов (stem cell factor, SCF). Этот ростовой фактор оказывает стимулирующее влияние на пролиферацию и дифференцировку предшественников в зрелые тучные клетки. Мутации в гене вызывают изменение пространственной структуры рецептора, что приводит к запуску каскада биохимических реакций без связывания самого ростового фактора [2,7,11,14]. По данным исследований в области гуманной генетики, точечные мутации в гене часто ассоциированы с мастоцитозом взрослых [2].

Биологическое поведение и клинические симптомы

Клиническое проявление мастоцитом различно и зависит от локализации опухоли и степени ее злокачественности. Мастоцитома – «великий имитатор». Она может быть представлена как в виде медленно растущей опухоли, хорошо ограниченной от окружающих тканей, так и быстро растущих, плохо ограниченных опухолей, сопровождающихся отеком и воспалением окружающих тканей.



Наиболее часто мастоцитомы представлены единичными узлами в дерме диаметром до 3 см, при этом отмечается алопеция над опухолью, воспаление и эритема кожи (рис. 1). При наличии опухоли с низкой дифференцировкой клеток отмечают значительные гиперемию и отек ложа опухоли, флуктуации ее в размерах и болезненность при пальпации (синдром Darier). Этот феномен обусловлен дегрануляцией тучных клеток с высвобождением биологически активных веществ из гранул в цитоплазме: гистамина, гепарина, простагландинов. В результате высвобождения гистамина происходит увеличение сосудистой проницаемости, расширение капилляров, венул и терминальных артериол, приводящие к снижению давления, стимуляция желудочной секреции. Гистамин оказывает также повреждающее влияние на тромбоциты, помогая высвобождению из них серотонина. Гепарин способствует развитию геморрагических проявлений. Эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии обусловливает умеренную эозинофилию — частое явление при мастоцитозе.

Опухоль также может располагаться в подкожной жировой клетчатке, при этом она может быть ошибочно диагностирована как липома. В связи с таким различным биологическим поведением мастоцитом рекомендуется проводить цитологическое исследование из тех новообразований кожи, которые имеют консистенцию, сходную с таковой липомы.

Мастоцитомы могут метастазировать как лимфогенным путем — в регионарные лимфатические узлы, так и гематогенным — в печень, селезенку, почки, легкие (редко) и костный мозг (системный мастоцитоз). Вместе с тем, опухоль обладает гетерогенным поведением. Высоко дифференцированные опухоли имеют низкий потенциал метастазирования — 10%. Метастатический потенциал низко дифференцированных опухолей высокий и составляет — 55-95 %.



Диагностика

Диагностика мастоцитомы основывается на данных анамнеза, физикального обследования и результатах цитологического и гистологического исследований.

При сборе анамнеза особенное внимание необходимо уделять наличию следующих общих симптомов: болезненность в области эпигастрия, анорексия, рвота, кахексия, мелена. Их наличие свидетельствует о развитии паранеопластического синдрома, механизм которого заключается в высвобождении биологически активных пептидов из тучных клеток, связывании их с гистаминовыми рецепторами слизистой оболочки желудка. Это проявляется симптомами раздражения желудочно-кишечного тракта.

Для исключения отдаленных метастазов и определения клинической стадии заболевания необходимо проводить дополнительные исследования: биохимический и клинический анализы крови, УЗИ брюшной полости, рентгенограмму грудной клетки, аспирационную биопсию из регионарных лимфатических узлов, а также цито- или гистологическое исследование костного мозга. Критерием инфильтрации костного мозга, который был определен O’ Keefe с соавт. (1987), является наличие более 10 тучных клеток из 1000 клеток мазка.

Получение образца клеток для цитологического исследования из новообразования получают при проведении аспирационной биопсии. При окрашивании по Романовскому обнаруживают округлые клетки от мелких до среднего размера со свободно лежащими в цитоплазме мелкими гранулами, обладающими свойством метахромазии (рис. 5, 6). Эти гранулы содержат гистамин, факторы хемотаксиса, протеолитические ферменты, вазоактивные субстанции, ответственные за проявление иммунологических реакций.



Рисунок 5. Высоко дифференцированная мастоцитома, окраска по Лейшману. Высоко дифференцированные тучные клетки имеют многочисленные красные цитоплазматические гранулы.

Рисунок 6. Низко дифференцированная мастоцитома, окраска по Лейшману. Низко дифференцированные тучные клетки с анизоцитозом и анизокариозом. Цитоплазма содержит мелкие редкие красные гранулы. Также встречается несколько эозинофилов.

Необходимо помнить, что тучные клетки в норме обнаруживаются в небольшом количестве в аспиратах лимфоузлов, селезенки и костного мозг. В нормальной ткани обнаруживаются 0-1 мастоцит в поле зрения (<1% от всех клеток). Увеличение их количества до 1-5 в п.з. (10% от всех клеток) свойственно для гиперчувствительной кожи. При цитологическом исследовании аспиратов мастоцитомы обычно обнаруживаются до 50% мастоцитов от всех клеток [8]. В связи с этим необходимо проводить дифференциальный диагноз между мастоцитомой и хроническим неспецифическим воспалением тканей.

Endicott с соавт. (2007) провели исследование с участием 157 собак с кожными мастоцитомами, имеющими различные стадии и дифференцировку клеток. По данным авторов, лишь 4,5% всех животных имели инфильтрацию костного мозга мастоцитами. Таким образом, необходимость в рутинном проведении цитологического исследования костного мозга не представляется необходимой. Проведение ее показано лишь при наличии низко дифференцированных мастоцитом, большом объеме опухоли и других неблагоприятных прогностических признаках



Недостатком цитологического исследования является то, что оно не позволяет установить степень дифференцировки клеток, которая является важным прогностическим признаком. Окончательный диагноз устанавливается только на основании гистологического исследования.

Наряду с классической окраской гистологических препаратов гематоксилин-эозином, желательно проведение специфического окрашивания на тучные клетки толуидиновым синим. При гистологической окраске мастоцитом толуидиновым синим выявляют округлые клетки с гиперхромными ядрами и темно-синими цитоплазматическими гранулами (рис. 7).

Рисунок 7. Гистологическая окраска мастоцитом толуидиновым синим. Округлые клетки с гиперхромными ядрами и темно-синими цитоплазматическими гранулами.

Классификация

Согласно гистологической классификации по Патнаик (1984), все мастоцитомы можно разделить на высоко, средне и низко дифференцированные (табл. 1), различающиеся по своему биологическому поведению [13]. Гистологическая классификация имеет большое значение для прогнозирования биологического поведения мастоцитомы и определения тактики лечения.

Таблица 1. Объединенная таблица гистологической классификация мастоцитом собак по Bostock и Patnaik.



Согласно Всемирной организации здравоохранения, мастоцитомы можно классифицировать по 5 стадиям (табл. 2).

Таблица 2. Классификация кожных мастоцитом собак по стадиям (ВОЗ).

В – с общими симптомами

При первичном поступлении животного, как правило, показано назначение преднизолона в дозе 2 мг/кг массы тела в сутки, ежедневно. При наличии опухолей до 3 см в диаметре в некоторых случаях отмечается ремиссия заболевания. При единичных мастоцитомах размером более 3 см и множественных опухолях преднизолон показан для снижения воспаления мягких тканей ложа опухоли. К настоящему времени остается спорным, обладают ли глюкокортикоиды истинным противоопухолевым эффектом или противовоспалительным. В случае, когда владельцы отказываются от химиотерапевтического лечения, преднизолон назначают паллиативно в монорежиме.

Поскольку мастоцитома обладает значительной инвазией в окружающие ткани, хирургическое удаление опухоли показано только при возможности иссечения ее с захватом здоровых тканей не менее 2-3 см и 1 фасцию вглубь, т.е. при 1 и 2 стадиях заболевания. Опухоли, удаленные без широкого захвата, а также низко дифференцированные мастоцитомы имеют высокую частоту рецидивирования (рис.5) [11].

При манипуляциях возможно массивное высвобождение биологически активных веществ и развитие аллергических реакций вплоть до анафилактического шока, в связи с чем перед вмешательством показано назначение антигистаминных препаратов.

Лучевая терапия может являться как основным, так и дополнительным методом лечения мастоцитомы. Чувствительность мастоцитом к дистанционной лучевой терапии определяется степенью дифференцировки клеток и размером первичной опухоли. С увеличением размера новообразования эффективность облучения снижается. Низко дифференцированные опухоли высоко радиочувствительны, высоко дифференцированные дают плохой ответ на облучение.



В качестве основного метода лечения лучевая терапия показана при мастоцитомах низкой степени дифференцировки клеток, а также при нерезектабельных опухолях, т.е. невозможности иссечения ее с большим захватом окружающих тканей. Облучение проводят в суммарной очаговой (СОД) дозе 40-55 иГр (рис. 8).

Рисунок 8. Гамма-терапия собаки с мастоцитомой в области конечности.

В качестве дополнительного метода лечения лучевую терапию проводят в предоперационном периоде в противовоспалительном режиме (СОД 50 иГр) и послеоперационном периоде при наличии больших по размеру опухолях.

При наличии множественных мастоцитом, нерезектабельных опухолях и метастазов в регионарных лимфоузлах и отдаленных органах показана системная химиотерапия. К настоящему моменту существует ряд протоколов, применяемых для химиотерапевтического лечения мастоцитомы, различающихся как по проценту частичных и полных ремиссий, так и степени токсичности (табл. 3). Наиболее часто проводимыми проколами в нашей клинике являются СОР и АСОР, которые дают удовлетворительную частоту частичных и полных ремиссий и относительно низкую частоту токсических реакций.

Таблица 3. Некоторые протоколы химиотерапевтического лечения мастоцитомы собак.

В качестве сопроводительного лечения при наличии желудочно-кишечного синдрома назначают блокаторы рецепторов гистамина (табл. 4).



Таблица 4. Медикаментозное лечение сопутствующего мастоцитоме желудочно-кишечного синдрома.

  1. Н1-блокаторы

дифенгидрамин 2-4 мг/кг РО 2 р/д (Бенадрил)

  1. Н2-блокаторы

фамотидин 0,5 мг/кг 2р/д РО

циметидин 4-5 мг/кг 3р/д РО

ранитидин 2 мг/кг 2 р/д РО (Зантак)

  1. Ингибиторы протоновой помпы

омепразол 0,5-1 мг/кг 1р/д РО (Омез)

Несмотря на то, что мастоцитомы обладают различным поведением и невозможно дать точных прогностических данных о течении болезни, существует ряд прогностических признаков, которые позволяют нам говорить о более или менее благоприятном прогнозе заболевания. Факторами, обуславливающие поведение опухоли, являются:

  1. Степень дифференцировки. Высоко дифференцированные опухоли имеют более доброкачественное течение; средне дифференцированные мастоцитомы местно агрессивны, могут метастазировать; низко дифференцированные мастоцитомы имеют как местно, так и системно агрессивное поведение.
  2. Клиническая стадия опухоли (см. табл. 2).
  3. Локализация. Ранее предполагалось, что опухоли с локализацией в области препуция и межпальцевых промежутков обуславливают более неблагоприятный прогноз, что к настоящему моменту не имеет подтверждения. Менее благоприятный прогноз имеют опухоли в ротовой полости и на других слизистых оболочках.
  4. Размер. Большой размер опухоли ассоциирован с плохим прогнозом после хирургического иссечения и/или лучевой терапии.
  5. Характер роста. Большая инвазия в окружающие ткани, быстрый нерегулируемый рост говорят о неблагоприятном прогнозе.
  6. Наличие симптомов поражения ЖКТ (паранеопластический синдром) может свидетельствовать о продвинутой стадии заболевания.
  7. Возраст. Пожилые животные имеют более короткий период ремиссии заболевания после химиотерапии.
  8. Пол. В одном исследовании [6], самцы имели меньшую по сравнению с самками медиану выживаемости после химиотерапии.
  9. Порода. У боксеров, как правило, диагностируют мастоцитомы высокой и средней степени дифференцировки, которые имеют более благоприятный прогноз.



Мониторинг пациентов

После успешно проведенного лечения необходимо проводить мониторинг пациентов и оценку динамики злокачественного роста на 1, 3, 6, 9, 12, 15 и 18 месяцев после окончания лечения. Животным проводят физикальное обследование, УЗИ брюшной полости и, при необходимости, аспирационную биопсия из лимфоузлов для исключения отдаленных метастазов.

Системный мастоцитоз

Особый случай тучноклеточной опухоли представляет собой «системный мастоцитоз» – диссеминация тучных клеток в органах ретикулоэндотелиальной системы. Клинически симптомы заболевания обусловлены инфильтрацией мастоцитами различных органов, а также высвобождением из них медиаторов воспаления, что проявляется слабостью, анорексией, кахексией, рвотой и диареей. При проведении обследования выявляют лимоаденопатию, сплено- и гепатомегалию, плевральный и перитонеальный выпоты, содержащие большое количество мастоцитов, а также диссеминацию тучных клеток при цитологическом исследовании костного мозга (рис. 9) [12]. Как правило, висцеральному мастоцитозу предшествует развитие низко дифференцированных одиночных или множественных мастоцитом [12].

Рисунок 9. Данные патолого-анатомического вскрытия собаки с системным мастоцитозом. Диссеминация тучных клеток во внутренних органах: А — селезенка, B — печень.

Системный мастоцитоз имеет неблагоприятный прогноз и, как правило, дает слабый ответ на химиотерапевтическое лечение. Средняя медиана выживаемости составляет менее 90 дней.



Заключительные положения

  1. Мастоцитома кожи – часто встречающееся новообразование кожи у собак.
  2. Опухоль развивается из тучных клеток, содержащих различные медиаторы воспаления, которые могут вызывать отек окружающих тканей и появление желудочно-кишечного синдрома.
  3. Поведение мастоцитом очень различно, и зависит от степени дифференцировки клеток. Низко дифференцированные опухоли обладают большим потенциалом метастазирования и часто рецидивируют.
  4. Хирургическое иссечение мастоцитомы показано только при возможности иссечения ее с 2-см захватом здоровых тканей.
  5. Высокая частота рецидивирования мастоцитом после иссечения отмечается при недостаточном захвате здоровых тканей, а также опухолях низкой степени дифференцировки.
  6. Степень радиочувствительности мастоцитом определяется степенью дифференцировки клеток. Лучевая терапия показана при мастоцитомах низкой степени дифференцировки клеток и нерезектабельных опухолях (СОД 40-55 иГр), а также в пред- и послеоперационном периоде.
  7. Химиотерапия проводится при наличии множественных опухолей, опухолей большого размера, а также отдаленных метастазах в печени, селезенке, легких (редко) и костном мозге.
  8. При наличии желудочно-кишечного синдрома необходимо назначать гистаминовые блокаторы.
  9. Системный мастоцитоз имеет неблагоприятный прогноз и, как правило, дает слабый ответ на химиотерапевтическое лечение.

Список цитированной литературы:

  1. Barsotti G: Primary conjunctival mast cell tumor in a Labrador Retriever, Veterinary Ophthalmology, 10 (1), 60–64, 2007.
  2. Broudy VC: Stem cell factor and hematopoiesis. Blood: 90,V 4:1345-1364, 1997.
  3. Endicott MM, Charney SC, McKnight JA, Loar AS, Barger AM, Bergman PJ: Clinicopathological findings and results of bone marrow aspiration in dogs with cutaneous mast cell tumours: 157 cases (1999 – 2002). Veterinary and Comparative Oncology, 5 -1: 31 – 37, 2007.
  4. Frimberger AE: Canine mast cell tumours…do i need to do anything else? WSAVA, 2007.
  5. Hilton R, Canine and feline cutaneous mast cell tumours: a clinical update: Pathol Vet. 1968;5(2):102-21.Links
  6. Hottendorf GH, Nielsen SW: Pathologic report of 29 necropsies on dogs with mastocytoma. Pathol Vet. 1968;5(2):102-21.
  7. Jones CLR, Grahn RA, Chien MB, Lyons LA, London CA : Detection of c-kit mutations in canine mast cell tumors using fluorescent polyacrylamide gel electrophoresis, J Vet Diagn Invest 16:95–100, 2004.
  8. McEntree MC: Current management recommendations for canine mast cell tumors. Atlantic Coast Veterinary Conference, 2001.
  9. O ’ Keefe DA , Couto G , Burke-Schwartz C, Jacobs RM . Systemic mastocytosis . J Vet Internal Medicine 1 : 75 – 80, 1987.
  10. Ozaki K, Yamagami T, Nomura K, Narama I: Mast сell tumors of the gastrointestinal tract in 39 dogs. Vet Pathol 39:557–564, 2002.
  11. Ozaki K, Yamagami T, Nomura K, Narama I: Prognostic significance of surgical margin, ki-67 and cyclin d1 protein expression in grade ii canine cutaneous mast cell tumor: J. Vet. Med. Sci. 69(11): 1117–1121, 2007.
  12. Pukay BP: Disseminated Mastocytosis in a Dog. Can Vet J 25: 351-352, 1984.
  13. Withrow, McEwens, Small animal clinical oncology, 4th edition, 2007
  14. Zemke D, Yamini B, Yuzbasiyan-Gurkan V: Characterization of an undifferentiated malignancy as a mast cell tumor using mutation analysis in the proto-oncogene c-KIT. J Vet Diagn Invest 13:341–345, 2001.



Mast cell tumour is one of the most common malignant skin tumours in the dog, it can arise from any skin site on the body. Mast cell tumors may also occur in the intestines, liver, spleen, and bone marrow. The clinical signs of mast cell tumors are variable and dependent on the location and grade of the tumor. High grade tumours have a high metastatic and ranges from 55 to 95 percent. Metastasis is usually via the regional lymph node to the liver, spleen, bone marrow, other lymph nodes and viscera. Some cases of mast cell tumours may present with Darier’s sign: tumour bed oedema and inflammation associated with the local production and release of mast cell mediators. Vomiting, diarrhea, poor appetite and weight loss may be noted in patients with systemic involvement. A diagnosis of a mast cell tumor can be accomplished through cytological examination of a fine needle aspirate of the tumor. Histological examination is imperative to confirm the diagnosis and grade of the tumor. Surgery with wide surgical margins is the treatment of choice for local mast cell tumours without metastasis. In the event of high grade tumours, incomplete surgical excision or a non-resectable tumour, radiation therapy may be used as an local therapy. Chemotherapy may be employed for multicentric and metastatic mast cell tumors. The systemic form of mast cell tumors, with visceral, lymphatic or bone marrow involvement is referred to as mastocytosis. Mastocytosis has a poor prognosis and low response to different chemotherapy protocols.



очень интересная статья,спасибо за информацию,очень пригодилась

Спасибо за статью, хотелось бы уточнить: после предоперационного применения антигистаминных препаратов при изучении гистосрезов удаленной опухоли не могут ли возникнуть определенные ошибки, связанные со снижением количества или исчезновением мастоцитов в дерме?

Нет, антигистаминные препараты не влияют на опухоль, а профилактируют эффекты, вызываемые высвобождением активных веществ из разрушающихся во время манипуляций мастоцитов.

Здраствуйте…если в наличие есть только доксорубицин,можно им одним проводить ХТ или обязателоно нужно в сочитании с другими…?

О admin

x

Check Also

Почему возникают отеки? Аргументы Недели

О чём "кричат" отёки № 29(321) от 02.08.2012 [«Аргументы Недели », подготовил Владимир ЯШИН, врач ...

Почему белые проиграли в гражданской войне

Рожистое воспаление Почему белые проиграли в гражданской войне. Oct. 12th, 2014 at 1:34 PM Можно ...

Похудеть в ногах и бёдрах в домашних условиях за неделю

Похудеть в ногах и бёдрах в домашних условиях за неделю Пролежни – это серьезное осложнение ...

ПОТРЕБНОСТИ ЖЕЛЕЗ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ ИЛИ ОТ ЧЕГО ЗАВИСИТ НАША МОЛОДОСТЬ

ПОТРЕБНОСТИ ЖЕЛЕЗ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ ИЛИ ОТ ЧЕГО ЗАВИСИТ НАША МОЛОДОСТЬ ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА Основная функция желез ...

Потребности желез внутренней секреции

Потребности желез внутренней секреции Основная функция желез внутренней секреции, или эндокринных желез, — вырабатывать специфические ...

Потница: фото, причины, лечение, профилактика

Методы лечения потницы: фото у взрослых и детей Потница – сыпь на теле в виде ...

Потница: симптомы, признаки, диагностика и лечение

Потница Потница – это кожное заболевание, при развитии которого происходит серьезное нарушение в процессе функционирования ...

Потница: причины, симптомы, диагностика и лечение

Потница Потница — сыпь, имеющая вид прозрачных пузырьчатых образований или особого типа красных узелков. Потница, ...

Потница: причины, признаки, симптомы ( фото), лечение

Потница: симптомы и лечение Потница — основные симптомы: Высыпания на коже Субфебрильная температура Покраснение кожи ...

Потница у взрослых: что это такое, лечение, как избавиться от потницы

Как проявляется потница у взрослых и как ее лечить Стоит сказать, что потница у взрослых ...

Потница у взрослых: фото, симптомы, причины, лечение

Потница у взрослых — симптомы, лечение, профилактика Потница – заболевание кожи, проявляющееся дерматитом вследствие повышенного ...

Потница у взрослых: фото, симптомы и лечение, чем лечить

Лечение потницы у взрослых Людей часто интересует вопрос, что такое потница? Это дерматит, возникающий под ...

Потница у взрослых: фото, симптомы и лечение, Здоровое тело, Здоровье, Статьи

Потница у взрослых: фото, симптомы и лечение Потница – это раздражение кожи, возникающее как следствие ...

Потница у взрослых: фото, симптомы и лечение дома

Потница: фото, симптомы и лечение у взрослых Потница — кожный недуг, связанный с гиперфункцией потовых ...

Потница у взрослых: фото, симптомы и лечение

Общая потница у взрослых и способы её устранения Каждый человек должен знать, что такое потница ...

Потница у взрослых: симптомы, формы, лечение

Потница у взрослых: симптомы, формы, лечение Потница – раздражение кожного покрова, развивающееся в результате повышенного ...

Потница у взрослых: симптомы, средство и лечение потницы в домашних условиях

Потница у взрослых Потница – это поражение больших участков кожного покрова мелкими пузырьками, которые вызывают ...

Потница у взрослых: симптомы, причины, лечение, профилактика, фото

Симптомы и методы лечения потницы у взрослых В сознании большинства людей слово «потница» стойко ассоциируется ...

Потница у взрослых: симптомы и особенности лечения

Потница у взрослых Появление на большой площади поверхности кожи мелких пузырьков, иногда зудящих, дает повод ...

Потница у взрослых: причины, симптомы и лечение

Причины, симптомы и лечение потницы у взрослых Существует несколько способов, как избавиться от потницы. Можно ...

Потница у взрослых: причины, как выглядит, лечение

Причины и лечение потницы у взрослых Такое кожное проявление как потница появляется отнюдь не только ...

Потница у взрослых: причины и эффективное решение проблемы

Причины возникновения потницы у взрослого человека и эффективные методы лечения М ы не перестаем напоминать, ...

Потница у взрослых: причины и лечение

Как лечить потницу у взрослых? Такая проблема, как потница на ногах, известна не только родителям ...

Потница у взрослых: на ногах, на лице, под грудными железами, на члене

Проявления потницы у взрослых: симптоматика и меры лечения Такая дерматологическая патология как потница, проявляющаяся во ...

Рейтинг@Mail.ru