Не пропусти
Главная » Анализы » Глава 24 СРЕДСТВА СНИЖАЮЩИЕ УРОВЕНЬ АТЕРОГЕННЫХ ЛИПОПРОТЕИНОВ (ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА) – стр

Глава 24 СРЕДСТВА СНИЖАЮЩИЕ УРОВЕНЬ АТЕРОГЕННЫХ ЛИПОПРОТЕИНОВ (ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА) – стр

Юшков В. Г. Макарова А60 Фармакология/ Под ред. Р. Н. Аляутдина. 2-е изд., испр

СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ УРОВЕНЬ АТЕРОГЕННЫХ ЛИПОПРОТЕИНОВ (ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

Средства, снижающие повышенный уровень атерогенных липопротеинов (ЛП) в плазме крови, применяются с целью предупреждения прогрессирования ате-росклеротического процесса.

По определению Комитета экспертов ВОЗ, атеросклероз – это вариабельная комбинация изменений интимы артерий, включающая в себя накопление липи-дов, липопротеинов, сложных углеводов, фиброзной ткани, компонентов крови, кальцификацию и сопутствующие изменения средней оболочки (медии) сосуди­стой стенки. При атеросклерозе поражаются сосуды эластического и мышечно-эластического типа (аорта, сосуды головного мозга, коронарные сосуды сердца), реже сосуды нижних конечностей.

Отмечена прямая зависимость между повышением уровня общего холестери­на (ХС) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в сыворот­ке крови и смертностью от сердечно-сосудистой патологии.

Холестерин является важным для организма стеролом, так как входит в состав клеточных мембран, используется для синтеза стероидных гормонов и желчных кислот. В организме холестерин в основном синтезируется в печени, а также час­тично поступает с пищей. Триглицериды используются в организме как источ­ник энергии. Холестерин и триглицериды относятся к высоколипофильным со­единениям, поэтому в крови циркулируют в комплексе с полярными липидами и аполипопротеинами, образуя липопротеины. В табл. 24.1. представлены сведе­ния об основных липопротеинах плазмы крови.

ЛПОНП образуются в печени, содержат 10—15% ХС и обогащены триглице-ридами. Под влиянием липопротеинлипазы эндотелия сосудистой стенки часть триглицеридов ЛПОНП расщепляется и они превращаются в ЛППП, которые за­тем подвергаются липолизу и превращаются в ЛПНП. ЛПНП содержат порядка 55% ХС и являются основными переносчиками ХС из плазмы крови в перифе-

Таблица 24.1. Основные липопротеины плазмы крови

Роль липопротеинов в организме

Холестерин – 2-7% Триглицериды —

Апо А Апо В-48 Апо С Апо Е

Выполняют транспортные функции в отношении экзогенных триглице-ридов. Под действием липопротеин-липазы эндотелия сосудов триглице­риды хиломикронов распадаются, высвобождая жирные кислоты и гли­церин. Ремнанты хиломикронов, со­держащие холестерин, связываются с печеночными ЛП-рецепторами и катаболизируются в печени

Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП)

10-15% Триглицериды – 55% Фосфолипиды –

Апо В-100 Апо Е Апо С

Обладают атерогенной активностью. Включают главным образом эндо­генные триглицериды, которые час­тично расщепляются под действием липопротеинлипазы эндотелия со­судов, при этом происходит превра­щение ЛПОНП в ЛППП

Липопротеины промежуточной плотности (ЛППП)

Нестойкие липопротеины, подвер­гаются липолизу и быстро переходят в ЛПНП, обладают атерогенной ак­тивностью

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП)

Холестерин — 55% Триглицериды –

Ведущая роль в развитии атероскле­роза, так как ЛПНП являются основ­ными переносчиками холестерина из плазмы крови к периферическим тканям

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП)

5-10% Фосфолипиды —20-30%

Апо А Апо А1, меньше Апо С и Апо Е

Осуществляют транспорт холестери­на из периферических тканей в пе­чень, где холестерин передается в ЛПОНП, являются антиатерогенными

рические ткани. ЛПНП связываются со специфическими ЛПНП-рецепторами на поверхности клеток, после чего происходит эндоцитоз липопротеинов (рис. 24.1).

При гиперлипопротеинемии ЛПНП и их предшественники (ЛППП и ЛПОНП) могут быть атерогенными. ЛПНП проникают в интиму сосудов. Макрофаги спо­собны вызывать окислительную модификацию ЛПНП за счет генерирования ак­тивных форм кислорода, что приводит к резкому повышению атерогенности ЛПНП. Макрофаги поглощают окисленные формы ЛПНП, и это приводит к об­разованию «пенистых» клеток (макрофагов с накопленными в них эфирами хо­лестерина, что придает их цитоплазме вид пены). Распадаясь, «пенистые» клетки способствуют образованию атеросклеротической бляшки.

Самыми мелкими частицами из всех липопротеинов являются ЛПВП, кото­рые содержат 15-25% ХС. ЛПВП играют важную роль в транспорте ХС из тканей в печень, где происходит катаболизм ХС. Поскольку ЛПВП транспортируют

Глава 24 СРЕДСТВА СНИЖАЮЩИЕ УРОВЕНЬ АТЕРОГЕННЫХ ЛИПОПРОТЕИНОВ (ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА) - стр

избыток холестерина из интимы сосудистой стенки, эти липопротеины обладают антиатерогенной активностью. Кроме того, ЛПВП уменьшают липемию, возни­кающую после приема пищи, защищают ЛПНП от перекисного окисления и та­ким образом угнетают захват ЛПНП макрофагами, что тормозит атерогенез.

В патогенезе атеросклероза важное значение имеет увеличение содержания атерогенных липопротеинов. С повышением уровня отдельных липопротеинов связаны следующие типы гиперлипопротеинемий (табл. 24.2).

Таблица 24.2. Характеристика гиперлипопротеинемий

Повышенный уровень липопротеинов

Для снижения риска прогрессирования атеросклероза необходимо использо­вать лекарственные средства, снижающие в плазме крови уровень атерогенных и повышающих уровень антиатерогенных липопротеинов.

Антигиперлипопротеинемические (гиполипидемические) средства, с помощью которых возможна коррекция липидного обмена при атеросклерозе, классифи­цируются следующим образом:

ингибиторы З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (статины);

секвестранты желчных кислот;

препараты никотиновой кислоты;

производные фиброевой кислоты (фибраты).

24.1. ИНГИБИТОРЫ 3-ГИДРОКСИ-З-МЕТИЛГЛУТАРИЛ-КОЭНЗИМ А-РЕДУКТАЗЫ (СТАТИНЫ)

Ловастатин (Мевакор), симвастатин (Зокор), правастатин (Ли-постат), флувастатин (Лескол), аторвастатин (Липримар)

Статины обладают высокой гиполипидемической активностью и представля­ют одну из наиболее перспективных групп лекарственных средств в профилакти­ке и лечении атеросклероза. Препараты обратимо ингибируют З-гидрокси-3-ме-тилглутарил-коэнзим А-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктаза), ключевой фермент синтеза ХС на этапе образования мевалоновой кислоты. В результате содержание ХС в печени уменьшается, а количество рецепторов ЛПНП на гепатоцитах ком­пенсаторно увеличивается, что приводит к снижению содержания ЛПНП плаз­мы крови за счет увеличения рецептор-зависимого эндоцитоза ЛПНП. Кроме того, статины способны незначительно уменьшать уровни ЛППП и ЛПОНП и несколь­ко повышать уровень ЛПВП в плазме крови.

Ловастатин получают из грибка Aspergillus terreus, а симвастатин и правастатин являются химическими производными ловастатина. Эти статины в своей химической структуре имеют гидронафталеновое кольцо, ко­торое вступает во взаимодействие с ферментом ГМГ-КоА-редуктазой, а также эти соединения имеют оксикислоту в боковой цепи, которая придает сходство с мевалонатом.

Глава 24 СРЕДСТВА СНИЖАЮЩИЕ УРОВЕНЬ АТЕРОГЕННЫХ ЛИПОПРОТЕИНОВ (ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА) - стр

Ловастатин и симвастатин являются пролекарствами, так как они представля­ют собой неактивные лактоны, которые предварительно должны гидролизоваться в р-оксикислоты, чтобы стать фармакологически активными соединениями.

Флувастатин является синтезированным ингибитором ГМГ-Ко А-редук­тазы и по химической структуре отличается от первых трех, так как является про­изводным мевалонолактона, имеет в своей структуре фторфенилиндольную часть, что делает его похожим на коэнзим А, а также имеет боковую цепь, схожую с ме-

валонатом. Правастатин и флувастатин содержат в своей химической структуре оксикислоты и поэтому они фармакологически активны в исходном состоянии. Основным показанием для статинов является гиперлипопротеинемия Иа типа (повышенный уровень ЛПНП). Препараты назначают внутрь 1 раз в сутки. Био­доступность статинов при введении внутрь невелика, наиболее низкая у ловаста-тина и симвастатина – меньше 5%, у правастатина – 18% и флувастатина около 24%. Низкая биодоступность статинов связана с тем, что они метаболизируются при первом прохождении через печень.

Глава 24 СРЕДСТВА СНИЖАЮЩИЕ УРОВЕНЬ АТЕРОГЕННЫХ ЛИПОПРОТЕИНОВ (ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА) - стр

Взаимодействие статинов с пищей происходит по-разному. Так, биодоступ­ность ловастатина возрастает, если препарат принимается после еды; биодоступ­ность симвастатина не изменяется от приема пищи; а биодоступность праваста­тина и флувастатина уменьшается, если препараты приняты после еды.

Максимальная концентрация в крови ловастатина и симвастатина достигает­ся через 2-4 ч соответственно, а правастатина и флувастатина – через 0,71-1,5 ч и 0,5 ч соответственно. Через гематоэнцефалический барьер хорошо проникаю! липофильные соединения, такие как ловастатин, а флувастатин и правастатин практически не проходят через этот барьер.

Препараты обычно применяются длительно (в течение нескольких месяцев). переносятся относительно хорошо. Побочные эффекты: диспептические рас­стройства, бессонница, головная боль, эритема кожи, сыпь. Зависимый от дозы побочный эффект — гепатотоксичность (с повышением уровня трансаминаз или без него) — могут вызывать все препараты группы статинов. Характерный и наи­более тяжелый побочный эффект для всех препаратов — миопатия.

О admin

x

Check Also

Как снизить уровень холестерина в домашних условиях

Как снизить уровень холестерина в домашних условиях В человеческом организме есть очень много различных веществ, управляющих обменными процессами. Одно такое вещество – это холестерин, которым обеспечиваются главнейшие процессы в организме: создание гормонов и витаминов.

Как понизить холестерин в домашних условиях быстро и просто?

Эластичность сосудов с возрастом снижается. Основной причиной этого процесса является отложение холестерина на их стенках. Факторов, провоцирующих развитие атеросклеротического процесса, множество.

Как снизить холестерин в крови: как лечить в домашних условиях

Оставьте комментарий 677 Лечение повышенного холестерина — процесс трудоемкий, поэтому тех, у кого нарушен обменный процесс, интересует вопрос, как снизить холестерин без лекарств.

Что такое холестерин? Норма холестерина

Что такое холестерин? Норма холестерина. Повышенный уровень холестерина. Как снизить холестерин? Снижение холестерина Что же такое этот холестерин и, раз уж он в нас есть, то значит, для чего-то же нужен.

Как снизить холестерин в крови быстро и эффективно в домашних условиях

Как быстро снизить холестерин в крови в домашних условиях Как снизить холестерин в крови в домашних условиях? Высокую эффективность в таком вопросе имеют рецепты народной медицины, применение лекарственных трав и продуктов питания.

Как снизить холестерин в крови в домашних условиях быстро, Особняк

Как снизить холестерин в крови в домашних условиях быстро Возникновение вопроса как уменьшить холестерин в крови в домашних условиях, обычно обусловлено посещением доктора.

Как понизить холестерин в крови: эффективные методы

Как понизить холестерин в крови: диета, лекарства и витамины Холестерин представляет собой строительный материал, необходимый для клеток сосудов. Попадает он в организм с пищей.

Как понизить холестерин в домашних условиях быстро – эффективные методы и средства

Быстрое понижение холестерина, как это сделать в домашних условиях? Сегодня нас повсюду пугают холестерином. От этого иногда складывается мнение, что он плохой и вредный.

Как и чем снизить холестерин в домашних условиях?

Несмотря на то, что повышение уровня холестерина приводит к болезням сосудов, нельзя однозначно причислять его к врагам организма. Он выполняет множество полезных функций: входит в состав всех биологических мембран – без них невозможно существование клетки живого организма; служит строительным материалом для синтеза гормонов – тестостерона, эстрогена, прогестерона, кортизола и др.; участвует в обмене кальция и фосфора, будучи необходимым элементом для обмена витамина D. Поэтому полностью исключать холестерин из рациона нельзя.

Как уменьшить холестерин в крови в домашних условиях народными средствами – Здоровое питание и фитнес

Как уменьшить холестерин в крови в домашних условиях народными средствами В человеческом организме содержится много веществ, необходимых для жизни и развития, в том числе холестерин.

Как снизить холестерин в домашних условиях – Модная красивая

Холестерин считается медленным и коварным убийцей. Огромное количество людей кроме того не подозревает о том, что у них имеется неприятности , пока уже не станет через чур поздно.

Как быстро снизить холестерин в домашних условиях разными методами

Как быстро снизить холестерин в домашних условиях: профилактика атеросклероза Холестерол (холестерин) — жир, который необходим для полноценного функционирования организма.

Как снизить уровень холестерина в домашних условиях без лекарств? 10 безотказных методов

Как снизить уровень холестерина в домашних условиях без лекарств? При слове «холестерин» мы досадливо морщимся, представляя себе жирные бляшки на стенках сосудов, избыточный вес, угрозу инфаркта и прочие ужасы, которыми нас пугает современная пропаганда здорового образа жизни.

Снизить холестерин в домашних условиях – эта проблема может повлечь

Можно ли снизить уровень холестерина в домашних условиях? Почему врачи запрещают пробовать снижать холестерин дома? Холестерин необходим каждому организму, будь то ребенок или взрослый человек.

Как понизить холестерин в крови в домашних условиях быстро и эффективно

Как быстро понизить холестерин в крови в домашних условиях? Холестерин является одной из главных причин появления сердечно-сосудистых заболеваний у человека. Борьба с представленным компонентом ведется самыми разнообразными способами, но нужно понимать, что существует два основных типа холестерина.

Как быстро снизить холестерин в домашних условиях

Что мы в принципе знаем о холестерине? Это так называемые жировые бляшки, избыток которых, способен здорово осложнить нам жизнь. Пожалуй, для многих, на этом медицинские познания о заболевании и заканчиваются.

Как быстро снизить холестерин в крови в домашних условиях народными средствами?

Можно ли снизить содержание липидов в организме своими силами? Присутствие холестерина в человеческом организме не только нормально, но совершенно необходимо. По своему составу это – жирный спирт, который является строительным материалом для клеток организма.

Как снизить холестерин в домашних условиях, Подскажем

Снижаем холестерин в домашних условиях - советы по правильному питанию Холестерин — коварная вещь. Сгустки могут образоваться из-за повышенной вязкости крови. Они способны накапливаться в сосудах (на их стенках) — это мешает циркуляции крови.

Обсуждаем статью о том, как снизить холестерин в домашних условиях

Как снизить холестерин в домашних условиях? Несколько полезных советов. Многие, услышав слово «холестерин» представляют себе противное и вредоносное вещество, от которого необходимо поскорее избавиться.

Чем понизить холестерин в домашних условиях

Несмотря на необходимость холестерина для поддержания нормального функционирования организма, его избыток приводит к весьма опасным состояниям. Он содержится в мозге, в нервной ткани, существует в клеточной мембране, участвует в производстве гормонов, в общей сложности в организме его около двухсот грамм.

Как снизить холестерин в домашних условиях лекарствами и народными средствами

Чем отличаются «плохой» и «хороший» холестерин? Какими продуктами нужно питаться, чтобы понизить холестерин? Особенности диеты при нестабильном холестерине, простые народные рецепты.

Как понизить холестерин в домашних условиях быстро и эффективно?

Как быстро понизить холестерин в домашних условиях? из Терапия 01.07.2015 1 комментарий 40,534 просмотров В нашем организме есть вещества, без которых невозможно функционирование, но и чрезмерное их количество также вредно.

Как снизить холестерин в домашних условиях: быстро и надолго

Как быстро снизить холестерин в домашних условиях: полезные советы Услышав «страшное» слово «холестерин», многие из нас сразу ассоциируют его с чем-то вредным и плохим, от чего нужно срочно избавляться.

Как понизить холестерин в домашних условиях: медпрепараты, коррекция питания и образа жизни

Как понизить холестерин в домашних условиях: питание, спорт, медпрепараты Прежде чем узнавать, как понизить холестерин в домашних условиях, следует выяснить, есть ли в этом необходимость.

Рейтинг@Mail.ru