Не пропусти
Главная » Анализы » Лекция 48 ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА – Раздел I 10 ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 10
Липиды не растворимы в воде и транспортируются в крови в составе липопротеинов (табл. 74). Таблица 74. Классы липопротеинов Подвижность при электрофорезе ^ Нарушения спектра липопротеинов Семейный дефект липопротеидлипазы (фенотип V) Сниженный липолиз ТГ вследствие дефекта липопротеидлипазы Эруптивные ксантомы, панкреатит Семейная гипертриглицеридемия (фенотип IV) Повышенная секреция ЛПОНП, обогащенных ТГ Эруптивные ксантомы, панкреатит, атеросклероз Дефект рецепторов ЛПНП, сниженный клиренс липопротеинов промежуточной плотности и ЛПНП Ксантомы сухожилий, липоидная дуга роговицы, атеросклероз Семейный дефект аполипопротеина В Мутация гена рецепторов апо В/Е, сниженный клиренс липопротеинов промежуточной плотности и ЛПНП Ксантомы сухожилий, атеросклероз Полигенная гиперхолестеринемия (фенотип На) Семейная комбинированная гиперлипидемия (фенотипы IIb и IV) Повышенная секреция ЛПОНП и/или ЛПНП Ксантомы сухожилий, атеросклероз в пожилом возрасте Дисбеталипопротеинемия (фенотип III) ↑ липопротеинов промежуточной плотности, ↑ хиломикронов, Мутация гена апо Е2 с нарушением катаболизма липопротеинов, обогащенных ТГ Эруптивно-туберозные ксантомы, ксантомы кистей, атеросклероз в молодом возрасте Примечание к табл.

Лекция 48 ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА – Раздел I 10 ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 10

Липиды не растворимы в воде и транспортируются в крови в составе липопротеинов (табл. 74).

Таблица 74. Классы липопротеинов

Подвижность при электрофорезе

^ Нарушения спектра липопротеинов

Семейный дефект липопротеидлипазы (фенотип V)

Сниженный липолиз ТГ вследствие дефекта липопротеидлипазы

Эруптивные ксантомы, панкреатит

Семейная гипертриглицеридемия (фенотип IV)

Повышенная секреция ЛПОНП, обогащенных ТГ

Эруптивные ксантомы, панкреатит, атеросклероз

Дефект рецепторов ЛПНП, сниженный клиренс липопротеинов промежуточной плотности и ЛПНП

Ксантомы сухожилий, липоидная дуга роговицы, атеросклероз

Семейный дефект аполипопротеина В

Мутация гена рецепторов апо В/Е, сниженный клиренс липопротеинов промежуточной плотности и ЛПНП

Ксантомы сухожилий, атеросклероз

Полигенная гиперхолестеринемия (фенотип На)

Семейная комбинированная гиперлипидемия (фенотипы IIb и IV)

Повышенная секреция ЛПОНП и/или ЛПНП

Ксантомы сухожилий, атеросклероз в пожилом возрасте

Дисбеталипопротеинемия (фенотип III)

↑ липопротеинов промежуточной плотности, ↑ хиломикронов,

Мутация гена апо Е2 с нарушением катаболизма липопротеинов, обогащенных ТГ

Эруптивно-туберозные ксантомы, ксантомы кистей, атеросклероз в молодом возрасте

Примечание к табл. 75 и 76: — повышение, — снижение, АД — аутосомно-доминантный, АР — аутосомно-рецессивный, ТГ — триглицериды, ХС — холестерин, ЛПОНП — липопротеины очень низкой плотности, ЛПНП — липопротеины низкой плотности, ЛПВП — липопротеины высокой плотности; липопротеин X — аномальный липопротеин, обогащенный холестерином.

Таблица 76. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии

Нарушения спектра липидов

Нарушения спектра липопротеинов

↑ ЛПОНП, 1ЛПВП (± хиломикроны)

Обструктивные заболевания печени

Прием оральных контрацептивов

Прием изотретиноина (13-цис-ретиноевая кислота)

↑ ЛПОНП, ↓ ЛПВП (± хиломикроны)

^ Секвестранты желчных кислот

Примечание. ↑ — повышение, ↓ — снижение, 0 — отсутствие изменений, ЛПОНП — липопротеины очень низкой плотности, ЛППП — липопротеины промежуточной плотности, ЛПНП — липопротеины низкой плотности, ЛПВП — липопротеины высокой плотности

Наряду с гиперлипидемией фактором риска атеросклероза является высокий уровень в крови гомоцистеина — серосодержащей аминокислоты, продукта деметилирования метионина. Гомоцистеин усиливает перекисное окисление липопротеинов низкой плотности, снижает активность фермента антиперекисной защиты глутатионпероксидазы, тормозит эндотелиальную продукцию окиси азота и простациклина, вызывает пролиферацию гладких мышц сосудов, стимулирует агрегацию тромбоцитов и свертывание крови. Для коррекции гипергомоцистеинемии применяют кислоту фолиевую, витамины В12 и В6. Витамин В12 является кофактором метионинсинтетазы, витамин В6 как кофактор цистионин-β-синтетазы способствует превращению гомоцистеина в цистеин, экскретируемый с мочой.

Таблица 78. Выбор гиполипидемических средств в зависимости от типа гиперлипидемии

Препараты первого ряда

Препараты второго ряда

Фибраты, эндурацин 1

Фибраты + статины 2 Фибраты + эндурацин 3

Статины + фибраты Статины + эндурацин 4 Фибраты + эндурацин

Примечание. 1 — эндурацин представляет собой препарат кислоты никотиновой длительного действия; 2 — при комбинации фибратов и статинов повышается риск миопатии и рабдомиолиза; 3 — при комбинации фибратов и эндурацина возрастает гепатотоксичность; 4 — при комбинации статинов и эндурацина создается риск миопатии и печеночной недостаточности.

Статины в настоящее время приобрели основное значение среди гиполипидемических средств. Благодаря им впервые в истории медицины достигнута стратегическая цель — сокращение кардиологической и общей летальности у ранее бесперспективной когорты больных коронарным, мозговым и периферическим атеросклерозом.

Таблица 79. Статины

Суточная доза, мг*

Период полуэлиминации, ч

1. Статины, содержащие лактон

^ МЕВАКОР РОВАКОР ХОЛЕТАР

10 % — с мочой, 83 % — с желчью в виде малоактивных метаболитов

13 % — с мочой, 60 % — с желчью в виде малоактивных метаболитов

^ 2. Статины, содержащие оксикислоту

Образует два активных метаболита, 80% выводится с желчью

20% — с мочой, 70% — с желчью в виде малоактивных метаболитов

Выводится в неизмененном виде с мочой

6% — с мочой, 93 % — с желчью в виде неактивных метаболитов

Примечание. *– снижает содержание ЛПНПна25%.

Таким образом, статины, снижая синтез холестерина в печени и слизистой оболочке кишечника, вызывают накопление предшественников холестерина. В других тканях статины создают очень низкую концентрацию и не ингибируют редуктазу ГМГ-КоА, поэтому продукция холестерина компенсаторно возрастает.

Статины тормозят перекисное окисление ЛПНП, миграцию пенистых макрофагов в субэндотелиальное пространство, пролиферацию гладкомышечных клеток, снижают количество Т-лимфоцитов в липидной сердцевине атеросклеротической бляшки, увеличивают в ее покрышке содержание коллагеновых волокон и уменьшают активность металлопротеиназ, что повышает стабильность. Биохимический механизм противовоспалительного действия статинов обусловлен, как и механизм гиполипидемического влияния, нарушением синтеза холестерина. Как известно, мевалонат, образование которого задерживают статины, является предшественником нестероидных изопреноидов. Последние через цепь промежуточных взаимодействий тормозят функцию ядерных рецепторов

PPAR (рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом). Этот эффект ослабляется под влиянием статинов, и таким образом они повышают экспрессию рецепторов PPAR. Активация рецепторов сопровождается торможением продукции цитокинов, хемокинов, молекул адгезии клеток.

Статины снижают в крови уровень С-реактивного белка. Этот негликозилированный белок синтезируется под влиянием интерлейкина-6 не только в гепатоцитах, но и в атеросклеротических бляшках. Высокое содержание С-реактивного белка ассоциируется с тяжелым воспалительным и атеросклеротическим поражением артерий. Этот белок тормозит в эндотелии синтез окиси азота, простациклина, повышает продукцию интерлейкинов-6 и 8, эндотелина-1, молекул клеточной адгезии, активирует миграцию макрофагов в субэндотели альный слой и пролиферацию гладкомышечных клеток.

Статины быстро всасываются из кишечника (от 30 до 98 % дозы). Прием пищи увеличивает всасывание ловастатина и не изменяет биодоступность других статинов. 85 % поступившей в кровь дозы задерживается в печени при первом пассаже. В гепатоцитах ловастатин, симвастатин и аторвастатин окисляются изоферментом ЗА4 цитохрома Р-450. Аторвастатин преобразуется в активные метаболиты, обеспечивающие 70 % ингибирования редуктазы ГМГ-КоА Правастатин и флувастатин окисляются изоферментом 2С9. Метаболиты статинов экскретируются с мочой и желчью.

Секвестранты желчных кислот, первоначально предложенные для устранения кожного зуда при обструктивных заболеваниях печени, представляют собой гидрохлориды анионообменных смол:

Колестирамин — основание, сополимер стирола и дивинилбензола, содержит четвертичные аммонийные группы. Колестипол — сополимер диэтилентриамина и 1-хлоро-2,3-эпоксипропана с вторичными и третичными аммонийными группами. Оба препарата не растворимы в воде, но чрезвычайно гигроскопичны.

увеличивается преобразование холестерина в желчные кислоты;

на фоне сниженного содержания холестерина возрастает количество рецепторов апо В/Е;

происходит компенсаторная индукция редуктазы ГМГ-КоА с усилением синтеза холестерина;

повышаются продукция триглицеридов и выведение их в кровь в составе ЛПОНП.

Секвестранты желчных кислот уменьшают содержание холестерина ЛПНП на 10 — 35 % с максимальным эффектом через две недели терапии, увеличивают количество холестерина ЛПВП на 5 %. На фоне лечения концентрация триглицеридов вначале умеренно возрастает, но спустя несколько недель возвращается к норме.

КИСЛОТУ НИКОТИНОВУЮ (НИАЦИН) применяют как гиполипидемическое средство с 1955 г. Она представляет собой пиридин-3-карбоновую кислоту — водорастворимый витамин В3 или РР, участвующий в синтезе никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ). Никотинамид лишен гиполипидемического эффекта.

ингибирует липолиз в жировой ткани, что ограничивает доставку свободных жирных кислот в печень, в итоге тормозит печеночный синтез триглицеридов и ЛПОНП;

увеличивает расщепление ЛПОНП в крови как активатор липопротеидлипазы;

снижает содержание в крови ЛПНП, истощая их предшественники — ЛПОНП;

повышает уровень ЛПВП, задерживая печеночную элиминацию аполипопротеина А-I по рецепторному пути.

Кислота никотиновая в дозах 3 — 6 г/день уменьшает количество холестерина ЛПНП на 15 — 25% через 3 — 5 нед. терапии, снижает уровень триглицеридов ЛПОНП на 20 — 80% спустя 1 — 4 дня, повышает содержание холестерина ЛПВП на 10 — 20%, предотвращает появление липопротеина (а).

Первый препарат группы производных фиброевой (n-хлорфеноксиизомасляной) кислоты — клофибрат. В 1967 г. он был рекомендован в США в качестве гиполипидемического средства. В настоящее время клофибрат из медицинской практики исключен, так как он повышает частоту образования холестериновых желчных камней, вызывает тяжелую миопатию и при длительном приеме увеличивает летальность от несердечных заболеваний, в частности от онкологической патологии.

БЕЗАФИБРАТ ^ (БЕЗАЛИП, БЕЗАМИДИН)

ФЕНОФИБРАТ (ГРОФИБРАТ, ЛИПАНТИЛ, НОФИБАЛ)

Фибраты повышают в печени экспрессию ядерных рецепторов PPAR (рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом). Эти рецепторы модулируют транскрипцию генов, отвечающих за многие звенья метаболизма триглицеридов. В результате такого воздействия фибраты:

активируют липопротеидлипазу, подавляя синтез в печени ингибитора данного фермента — аполипопротеина С-III, ускоряют гидролиз триглицеридов ЛПОНП и превращение последних в липопротеины промежуточной плотности;

тормозят образование триглицеридов в печени, уменьшая экстракцию жирных кислот из крови и их синтез, как индукторы ацилКоА-синтетазы стимулируют окисление жирных кислот в митохондриях и пероксисомах;

повышают поступление холестерина и триглицеридов в ЛПВП (появляются ЛПВП, обогащенные триглицеридами), улучшают синтез аполипопротеинов А-I и A-II для ЛПВП.

Фибраты через 2 — 4 нед. курсового приема снижают содержание триглицеридов ЛПОНП на 30 — 50%, увеличивают количество холестерина ЛПВП на 5 — 10%. Они неоднозначно изменяют содержание холестерина ЛПНП, что обусловлено вариабельной судьбой липопротеинов промежуточной плотности при различных формах гиперлипидемий — возможны как ускоренная деградация липопротеинов промежуточной плотности в печени, так и интенсивное их превращение в ЛПНП. Под влиянием фибратов уменьшается доля мелких плотных ЛПНП в пользу более крупных и плавучих ЛПНП, обладающих меньшей атерогенностью и значительным аффинитетом к клеточным рецепторам.

Фибраты оказывают противовоспалительное действие (снижают в крови содержание ^ С-реактивного белка, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-, интерферона γ), препятствуют перекисному окислению ЛПНП и их захвату макрофагами, улучшают функции эндотелия. Гемфиброзил активирует фибринолиз, обладает антиагрегантными свойствами, тормозит синтез фактора VII свертывания крови (проконвертин, аутопротромбин I). Безафибрат, фенофибрат и ципрофибрат снижают количество фибриногена в крови. Гемфиброзил и безафибрат нормализуют концентрацию глюкозы у больных сахарным диабетом, безафибрат устраняет инсулинорезистентность как активатор Δ 5 -десатуразы, фенофибрат уменьшает уровень мочевой кислоты в крови.

Фибраты обладают высокой биодоступностью при приеме внутрь (> 90%), создают максимальную концентрацию в крови через 2 — 4 ч, в значительной степени связываются с альбуминами. Глюкурониды фибратов выводятся с мочой (60 — 90%). Период полуэлиминации гемфиброзила — 1,5 ч, безафибрата — 2 — 4 ч, фенофибрата — 20 ч, ципрофибрата — 80 ч. Эти препараты кумулируют при заболеваниях печени, почек и у пожилых людей.

Фибраты назначают внутрь в утренние часы для лечения гипертриглицеридемии и комбинированной гиперлипидемии у пациентов с низким уровнем холестерина ЛПВП и нормальным или умеренно повышенным уровнем холестерина ЛПНП. Такой липидный профиль характерен для больных сахарным диабетом типа 2, лиц с инсулинорезистентностью, абдоминальным ожирением и другими проявлениями метаболического синдрома.

Определение науки фармакология. Основные исторические этапы ее развития. Фармакопея

Фармакология: задачи, методы исследования и положение в системе медицинских наук. Фармакокинетика и фармакодинамика

Выбор проводников по нагреву, экономической плотности тока и по усло­виям короны

Минимальная сила раздражителя, необходимая для вызова ответной реакции, называется

Методические указания и задания к контрольным работам составлены в соответствии с государственными образовательными стандартами второго.

Эти правила будут строго соблюдаться

Фармакология (9л) 13. 02; 27. 02; 12. 03; 26. 03; 04; 16. 04; 23. 04; 30. 04; 05 2 а теор к

Обратите внимание, что раздел Портфолио доступен только самим пользователям. Раздел Резюме доступен другим пользователям

Учение о мышцах очень важный и интересный раздел биохимии. Исключительное значение этот раздел имеет для спортивной биохимии

Препараты гормонов поджелудочной железы, синтетические гипогликемические средства. Действие и применение

О admin

x

Check Also

Как снизить уровень холестерина в домашних условиях

Как снизить уровень холестерина в домашних условиях В человеческом организме есть очень много различных веществ, управляющих обменными процессами. Одно такое вещество – это холестерин, которым обеспечиваются главнейшие процессы в организме: создание гормонов и витаминов.

Как понизить холестерин в домашних условиях быстро и просто?

Эластичность сосудов с возрастом снижается. Основной причиной этого процесса является отложение холестерина на их стенках. Факторов, провоцирующих развитие атеросклеротического процесса, множество.

Как снизить холестерин в крови: как лечить в домашних условиях

Оставьте комментарий 677 Лечение повышенного холестерина — процесс трудоемкий, поэтому тех, у кого нарушен обменный процесс, интересует вопрос, как снизить холестерин без лекарств.

Что такое холестерин? Норма холестерина

Что такое холестерин? Норма холестерина. Повышенный уровень холестерина. Как снизить холестерин? Снижение холестерина Что же такое этот холестерин и, раз уж он в нас есть, то значит, для чего-то же нужен.

Как снизить холестерин в крови быстро и эффективно в домашних условиях

Как быстро снизить холестерин в крови в домашних условиях Как снизить холестерин в крови в домашних условиях? Высокую эффективность в таком вопросе имеют рецепты народной медицины, применение лекарственных трав и продуктов питания.

Как снизить холестерин в крови в домашних условиях быстро, Особняк

Как снизить холестерин в крови в домашних условиях быстро Возникновение вопроса как уменьшить холестерин в крови в домашних условиях, обычно обусловлено посещением доктора.

Как понизить холестерин в крови: эффективные методы

Как понизить холестерин в крови: диета, лекарства и витамины Холестерин представляет собой строительный материал, необходимый для клеток сосудов. Попадает он в организм с пищей.

Как понизить холестерин в домашних условиях быстро – эффективные методы и средства

Быстрое понижение холестерина, как это сделать в домашних условиях? Сегодня нас повсюду пугают холестерином. От этого иногда складывается мнение, что он плохой и вредный.

Как и чем снизить холестерин в домашних условиях?

Несмотря на то, что повышение уровня холестерина приводит к болезням сосудов, нельзя однозначно причислять его к врагам организма. Он выполняет множество полезных функций: входит в состав всех биологических мембран – без них невозможно существование клетки живого организма; служит строительным материалом для синтеза гормонов – тестостерона, эстрогена, прогестерона, кортизола и др.; участвует в обмене кальция и фосфора, будучи необходимым элементом для обмена витамина D. Поэтому полностью исключать холестерин из рациона нельзя.

Как уменьшить холестерин в крови в домашних условиях народными средствами – Здоровое питание и фитнес

Как уменьшить холестерин в крови в домашних условиях народными средствами В человеческом организме содержится много веществ, необходимых для жизни и развития, в том числе холестерин.

Как снизить холестерин в домашних условиях – Модная красивая

Холестерин считается медленным и коварным убийцей. Огромное количество людей кроме того не подозревает о том, что у них имеется неприятности , пока уже не станет через чур поздно.

Как быстро снизить холестерин в домашних условиях разными методами

Как быстро снизить холестерин в домашних условиях: профилактика атеросклероза Холестерол (холестерин) — жир, который необходим для полноценного функционирования организма.

Как снизить уровень холестерина в домашних условиях без лекарств? 10 безотказных методов

Как снизить уровень холестерина в домашних условиях без лекарств? При слове «холестерин» мы досадливо морщимся, представляя себе жирные бляшки на стенках сосудов, избыточный вес, угрозу инфаркта и прочие ужасы, которыми нас пугает современная пропаганда здорового образа жизни.

Снизить холестерин в домашних условиях – эта проблема может повлечь

Можно ли снизить уровень холестерина в домашних условиях? Почему врачи запрещают пробовать снижать холестерин дома? Холестерин необходим каждому организму, будь то ребенок или взрослый человек.

Как понизить холестерин в крови в домашних условиях быстро и эффективно

Как быстро понизить холестерин в крови в домашних условиях? Холестерин является одной из главных причин появления сердечно-сосудистых заболеваний у человека. Борьба с представленным компонентом ведется самыми разнообразными способами, но нужно понимать, что существует два основных типа холестерина.

Как быстро снизить холестерин в домашних условиях

Что мы в принципе знаем о холестерине? Это так называемые жировые бляшки, избыток которых, способен здорово осложнить нам жизнь. Пожалуй, для многих, на этом медицинские познания о заболевании и заканчиваются.

Как быстро снизить холестерин в крови в домашних условиях народными средствами?

Можно ли снизить содержание липидов в организме своими силами? Присутствие холестерина в человеческом организме не только нормально, но совершенно необходимо. По своему составу это – жирный спирт, который является строительным материалом для клеток организма.

Как снизить холестерин в домашних условиях, Подскажем

Снижаем холестерин в домашних условиях - советы по правильному питанию Холестерин — коварная вещь. Сгустки могут образоваться из-за повышенной вязкости крови. Они способны накапливаться в сосудах (на их стенках) — это мешает циркуляции крови.

Обсуждаем статью о том, как снизить холестерин в домашних условиях

Как снизить холестерин в домашних условиях? Несколько полезных советов. Многие, услышав слово «холестерин» представляют себе противное и вредоносное вещество, от которого необходимо поскорее избавиться.

Чем понизить холестерин в домашних условиях

Несмотря на необходимость холестерина для поддержания нормального функционирования организма, его избыток приводит к весьма опасным состояниям. Он содержится в мозге, в нервной ткани, существует в клеточной мембране, участвует в производстве гормонов, в общей сложности в организме его около двухсот грамм.

Как снизить холестерин в домашних условиях лекарствами и народными средствами

Чем отличаются «плохой» и «хороший» холестерин? Какими продуктами нужно питаться, чтобы понизить холестерин? Особенности диеты при нестабильном холестерине, простые народные рецепты.

Как понизить холестерин в домашних условиях быстро и эффективно?

Как быстро понизить холестерин в домашних условиях? из Терапия 01.07.2015 1 комментарий 40,534 просмотров В нашем организме есть вещества, без которых невозможно функционирование, но и чрезмерное их количество также вредно.

Как снизить холестерин в домашних условиях: быстро и надолго

Как быстро снизить холестерин в домашних условиях: полезные советы Услышав «страшное» слово «холестерин», многие из нас сразу ассоциируют его с чем-то вредным и плохим, от чего нужно срочно избавляться.

Как понизить холестерин в домашних условиях: медпрепараты, коррекция питания и образа жизни

Как понизить холестерин в домашних условиях: питание, спорт, медпрепараты Прежде чем узнавать, как понизить холестерин в домашних условиях, следует выяснить, есть ли в этом необходимость.

Рейтинг@Mail.ru